“可以开心地过年了！”高难度自体造血干细胞移植患者顺利出仓

出品 | 重庆大学附属肿瘤医院

作者 | 戚 琴 熊志翔

编辑 | 胡鑫

2021年2月10日，除夕夜前一天。经过近一个月的血液肿瘤科医务人员的周密准备和精心治疗，饶女士迎来好消息：血小板及粒细胞均已顺利植入，达到出仓条件，顺利出仓！

“可以开心地过年了！”饶女士面色红润，面带笑容的说。

2020年3月，50岁的饶女士突然感觉肩颈疼痛、双手麻木，并且出现了双下肢的水肿。经过骨髓、免疫球蛋白等相关检查，确诊为“多发性骨髓瘤IgG-κ型 ⅢB期”。在当地医院进行了多次化疗，后续拟行自体造血干细胞移植。但由于患者年纪较大，且经过多次化疗，骨髓功能严重受抑，前期在重庆某三甲医院经历过两次造血干细胞动员及采集，花费了近20万元，干细胞均未采集成功。

为能进行造血干细胞移植，经多方咨询，饶女士打听到在淋巴肿瘤造血干细胞移植领域的权威专家刘耀教授于2020年8月引进到重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤科担任科主任，且正在开展淋巴瘤、骨髓瘤的自体造血干细胞移植，饶女士抱着试一试的想法来到刘耀教授办公室。刘耀教授仔细了解了饶女士前期化疗方案及干细胞动员采集过程，经过认真推敲，精心为饶女士制定了科学的干细胞动员及采集方案。并与饶女士反复沟通，打消了饶女士的顾虑，决定再次进行自体造血干细胞移植前期的干细胞动员与采集。

经过6天的改良方案动员，经过检测，饶女士外周血中的干细胞达到采集标准。2021年1月11日，在无菌环境下，经过六个小时的采集，共循环血量10992ml，最终采集到150ml所需种子细胞---造血干细胞。I期病房副主任医师龚奕随后对造血干细胞进行分装，并冻存在-80摄氏度冰箱中。

造血干细胞移植前，需采用特定的预处理方案化疗以清除体内残留的肿瘤细胞、抑制受者免疫功能及清空骨髓空间，以利于移植的干细胞顺利生长。1月22日，血液肿瘤科对饶女士进行了超大剂量马法兰单药的预处理。

1月25日、26日，龚奕副主任医师分两次将冻存在-80度冰箱的造血干细胞取出，并快速复温到37摄氏度。随后仔细查看干细胞胞膜完整度、折光度的情况，判断细胞活性，检测造血干细胞CD34阳性计数和单个核细胞数量是否达标等。

确认符合回输条件，血液肿瘤科护士长刘婷婷将造血干细胞通过静脉回输到饶女士体内。整个回输过程非常顺利，随后饶女士在层流病房中静候造血干细胞发育成熟和造血重建。经过两周的严密观察和精心护理，2月9日，经检测，饶女士的外周血中性粒细胞大于0.5×109/L且血小板连续两次未输注情况下检测大于20×109/L，宣告造血顺利重建，移植成功。至此，该例外院连续两次造血干细胞采集失败的高难度患者，在重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤科顺利完成移植。此例造血干细胞移植的成功，标志着我院干细胞采集及移植技术走在重庆前列。

血液肿瘤中心目前有7张移植病床，均配有环境净化设备和标准层流床，从结构上实现床单元空气洁净度百级，病房内空气洁净度千级，走廊内空气洁净度优于万级，并严格实施无陪护管理，最大限度保障移植病人避免感染。目前造血干细胞移植病房均满负荷使用，预计今年可完成50例以上自体造血干细胞移植手术。

共同见证饶女士成功出仓的院党委书记吴永忠教授讲到：血液肿瘤科经过近十年的发展，目前患者收治量已经达到一定的规模，需要在学科影响力、救治病种及治疗手段上不断完善与发展。随着刘耀、李杰平教授等一批国内知名血液肿瘤专家引进到医院，学科人才梯队更趋合理、发展目标更加清晰。目前自体造血干细胞移植技术已经非常完善，收治病种也从淋巴瘤、骨髓瘤扩展至包括白血病、再生障碍性贫血、出凝血等大血液专科疾病。随着病人收治量的激增、原有的55张病床已经无法满足临床需求。经医院研究决定，将血液肿瘤科升级为血液肿瘤中心、床位数扩充至2层楼、108张编制床位、新补充医护人员30多名。未来还会根据科室需要，进一步扩大造血干细胞移植仓位规模，推动学科发展进入快车道，进一步造福更多的血液病患者。

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多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞肿瘤，每年发病率在1.5-2/10万，高发人群为40岁以上中老年人，男性会比女性更加容易患病，男女患病比例为3:2。多发性骨髓瘤临床表现非常隐匿、复杂多样，有着“螃蟹”肿瘤的称号。

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什么是自体造血干细胞移植？

自体造血干细胞移植是指患者经过大剂量化疗、放疗或者相应的免疫抑制剂治疗后，将自己预先采集并保存的造血干细胞，重新经静脉回输给患者本人，以重建患者造血和免疫功能的移植方案。

自体造血干细胞移植为恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤等血液肿瘤必不可少的一种治疗手段，通过自体造血干细胞移植可大大提高恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的治疗缓解率。

自体造血干细胞移植有哪些优势？

一是由于自体造血干细胞移植时造血干细胞来源于患者自身，所以不会发生移植物排斥和移植物抗宿主病，移植并发症少。

二是无供者来源限制，移植相关风险低，移植后生活质量好。

三是在整体花费上也较为经济，一般8-10万即可完成。

自从自体造血干细胞移植技术进入临床以来，已经越来越广泛的应用于淋巴瘤等恶性血液系统疾病及实体肿瘤患者的治疗。

移植前后有哪些步骤？

患者在移植前会接受超大剂量化疗、放疗或免疫抑制治疗，我们称为预处理。目的是杀灭肿瘤细胞，抑制自身免疫，清空骨髓，保证植入。这些治疗是为了让患者的骨髓做好接受新的干细胞的准备。

经过预处理，患者会有一个免疫低谷，需要入住无菌层流病房。之后，医生会将干细胞通过患者的中心静脉导管回输入体内。干细胞将会自行找到自己生长发育的场所-骨髓（归巢效应），随后干细胞就会开始产生正常的血细胞，开启一段新人生。

Auto-HSCT一般分成5个步骤

1、自体造血干细胞动员和采集

通过动员方案使骨髓中的造血干细胞进入外周血液，再利用血细胞分离机进行采集，一般采集干细胞总量为100-150ml。此过程不需要骨髓穿刺，很大程度减轻了患者痛苦；

2、干细胞冻存

把造血干细胞在-80摄氏度冰箱中保存，一般可保存6-9个月；

3、预处理(大剂量化/放疗)

根据患者病情选择合适的化疗或放疗方案；

4、自体造血干细胞回输

复苏冻存的造血干细胞并通过静脉回输至患者体内；

5、干细胞植入与造血恢复

干细胞经静脉输注后会归巢至骨髓进行发育成长，一般10-14天中性粒细胞重建；14-21天血小板重建。当患者连续两天中性粒细胞≥0.5*109/L，血小板≥20*109/L，说明造血干细胞已成功植入并存活。

自体造血干细胞移植有哪些条件？

自体造血干细胞移植的本质是在造血干细胞支持下，通过超大剂量化/放疗把患者体内残留的肿瘤细胞尽可能清除干净，有效延长患者的缓解时间和总的生存时间。

自体造血干细胞移植是一项技术成熟，副作用小，整体花费不高的血液系统恶性肿瘤有效治疗手段。

但由于自体造血干细胞移植技术预处理后患者会出现明显的骨髓抑制，各种感染的风险明显增加，因此无菌层流病房是必备的条件。在患者的选择上，目前国内外共识是年龄一般在＜65岁，体能状态0-2级，无明显肝肾心肺功能不良，即可在疾病合适时期进行移植治疗。