郭军教授：双靶治疗精准击毁癌细胞恶变的动力

原标题：郭军教授：双靶治疗精准击毁癌细胞恶变的动力

为应对全球癌症发病率和死亡率的不断上升，世界卫生组织（WHO）以及许多肿瘤相关协会团体多年来将每年的不同日期确定为疾病关爱日，例如2月4日为“世界癌症日”、2月29日为“国际罕见病日”、4月17日为“世界血友病日”、11月17日为“世界肺癌日”等等，呼吁世界各国持续在这些日子同步开展肿瘤疾病防治的科普宣传、患者教育等活动，以推动癌症防治事业的发展。黑色素瘤是一种恶性程度极高的恶性肿瘤，记者近日就当前黑色素瘤防治的进展，采访了国际黑色素瘤知名专家，北京大学肿瘤医院郭军教授。郭军教授用绿皮火车与复兴号高铁为例，深入浅出、形象生动地介绍了黑色素瘤的发病机制以及临床科研进展，为黑色素瘤患者带来了可望又可及的好消息。

从黑痦子到肿瘤：多发于阳光照不见的部位

郭军教授告诉记者，简单而言，黑色素瘤就是老百姓所说的“黑痦子”，学名称之为痣，恶变来的。

“但不是所有的“痦子”(痣)都会恶变成为黑色素瘤，大家不用紧张。欧美白种人的痣恶变成黑色素瘤的比例相对高一些，咱们黄种人的发生比例还是很低的。白种人的黑色素瘤主要发生在阳光照射多的部位，如胸背部、脸部、前臂、小腿等，这种也被称为皮肤黑色素瘤。黄种人最常见的黑色素瘤不是在皮肤上，而是在手指、脚趾、足底等这些不长毛发的地方，与阳光接触少，叫做肢端（四肢末端）黑色素瘤。黄种人还有一种常见的黑色素瘤，根本照不见太阳，约占四分之一，发生于鼻腔、口腔、阴道、结直肠这些部位，我们称为黏膜黑色素瘤。”

郭军教授强调，白种人的黑色素瘤，阳光是很关键的致病因素。阳光中的紫外线是白种人患病的罪魁祸首。过度的日光曝晒导致了痣细胞（黑色素细胞）的基因变异，当这种变异累积到一定程度后就导致了黑色素瘤。因此，欧美白种人的黑色素瘤发生基因突变很常见。现今欧美强调儿童期的户外防晒，海边以及沙漠的防晒，取消日光房，就是为了预防紫外线过度暴露诱发黑色素瘤。

从绿皮火车到高铁：BRAF V600基因突变驱动，恶变速度暴增

随着科研的深入，黑色素瘤的发病机理已经日渐清晰。郭军教授介绍，“虽然黄种人的黑色素瘤跟日光照射关系不是特别大，基因突变相对少一些，但仍有25%左右的发病与基因突变有关，主要表现为BRAFV600基因突变，这个突变是黑色素瘤发生发展的驱动基因。什么是驱动基因？就是驱动了它往前走的基因。换句话说有了这个突变，“痦子“更有可能变成黑色素瘤。

郭军教授特别说明，在欧美白种人的黑色素瘤中，这个BRAF V600基因突变大概接近50%-60%，亚洲黑色素瘤大概25%左右。“但假如说有了这个突变的话，黑色素瘤的发展速度就非常快，过去我们对这类病人没有办法，化疗对于BRAF V600突变的患者几乎没效，这些患者的疾病发展速度几乎就像高铁火车头一样，而平常没有BRAF V600突变的黑色素瘤的发展速度可能就是一个绿皮火车。”

国家药品监督管理局2019年12月宣布，适用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，达拉非尼（商品名 泰菲乐）和曲美替尼（商品名 迈吉宁）双靶向联合治疗药物在中国获得上市许可。

被问及到这则双靶治疗药物获批的消息时，郭军教授表示：“BRAF V600突变的黑色素瘤恶性程度高，发展快，过去没有好办法，现在我们有了双靶治疗药物就好比是一个双头导弹，把这个高铁前后的驱动车头都直接点刹了，直接击中了它的驱动系统，一下子这个车就停下来了。过去的疗法，相当于往飞驰的列车铁轨上扔几个木棍子阻挡列车，因为列车动能巨大速度飞快，这个做法可以阻挡一下，但挡不住癌变的列车继续疯狂前行。”郭军教授用形象的比喻解释了黑色素瘤的创新治疗的优势。

郭军教授进一步言简意赅地对比说，化疗如同向铁轨上扔枕木阻挡列车前进，而新获批的药物是靶向药物，是精准导弹，因为它可以从前后两端击毁列车的拉力和推力，迫使列车停下来。就是彻底阻止癌细胞的恶变进展，实现治疗目的。郭军教授兴奋地说：“这个意义非常大”！

据悉，双靶药物治疗BRAF V600突变的中国患者的研究结果证实有效率相当高，超过了60%，无进展生存的时间超过了十个月 [1]， 这些结果跟白种人BRAF V600突变患者使用双靶治疗的结果基本一致。双靶治疗对亚洲BRAF V600突变的黑色素瘤患者显现出了巨大的威力。

郭军教授还强调指出，现在对于黑色素瘤的治疗除了单靶、双靶的药之外，国家还批准了两个新的免疫治疗药：PD-1单抗。但是PD-1单抗对那些没有BRAF 突变的黑色素瘤患者效果更好一些。

回顾几十年来与黑色素瘤的博弈历史，郭军教授感慨万千：“我们目前的治疗方法多姿多彩，不像过去那样束手无策，十年前我们所有黑色素瘤患者只有化疗一条路，而且化疗药也就是一两个，如果没用就一点招也没了。现在就丰富了，除了传统的化疗药之外我们有单靶、双靶、PD-1单抗，整体黑色素瘤患者的生存期明显延长。过去这个黑色素瘤一旦出现转移，平均生存时间是半年，现在晚期黑色素瘤患者中50%的病人存活超过5年，这是科学的进步带来的巨大成就，这个疾病已经取得了质的飞跃和突破。”（[1]Kiyohara T,Nagano N,Miyamoto M,Shijimaya T,Nakamaru S,Makimura K,Tanimura H. BRAF-mutated, acral verrucous melanoma successfully treated by dabrafenib plus trametinib combination therapy.[J]. Clinical and experimental dermatology,2019.）

“本资料目的在于为公众提供疾病领域相关知识、提高其对于疾病认知水平，并非以任何方式实现推荐或推广相关产品或服务的目的；本资料中所涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。”

文：刘平安

彭艳