泪液异常相关的角结膜上皮损伤：促进自身泪液分泌是治疗新方向

泪液异常相关的角结膜上皮损伤，是一种由多种因素引起的眼表疾病，其主要特征是泪膜的稳态失衡合并眼部的多种症状，一般表现为眼睛干涩、疲倦、眼痒、刺痛、怕风、畏光等不适感，严重时可导致患者无法正常看东西，严重影响人们的生活和工作。

泪液异常相关的角结膜上皮损伤病因包括泪膜的不稳定、高渗透压、眼表的炎症和损伤以及神经感觉异常。日常生活中，长时间用眼等不良生活习惯或者空气污染都可能导致发病。目前，市面上常见的人工泪液类眼药水只具备“润滑剂”作用，可暂时缓解症状，不同病因、不同程度、不同阶段的此类疾病，需要不同的针对性治疗方案。

近期，浙江大学医学院附属第二医院晋秀明教授的研究成果表明，泪液异常相关的角结膜上皮损伤治疗已从外源性补水迈入自身泪液分泌治疗新阶段，这将推动泪液异常的角结膜上皮损伤患者诊疗规范化，促进医疗服务质量的进一步改善。

现状：

用药频繁 患者数量庞大

据美国流行病学调查，以48岁以上人群为样本，其中干眼症的患病率为14.4%；在加拿大，13517例样本中患病率约为28.7%；在日本，筛查的2127例正常人群中，患病率为17%；在印度，流行病学调查表明，在30岁~40岁人群中，患病率已超20%。根据我国现有的流行病学研究显示，干眼在我国的发病率与亚洲其他国家类似，较美国及欧洲高，发生率约在21%~30% [1]。据全球企业增长咨询公司Frost&Sullivan统计，我国干眼症患者人数已从2015年的2.1亿增长至2019年的2.35亿，预计2020年可达到2.39亿 [2]。

当眼睛出现不适，许多人会选择滴眼药水来缓解眼睛的疲劳干涩。对此眼科专家表示：自行选用眼药水的做法并不科学，许多眼药水含有防腐剂，盲目滴眼药水，反会弄巧成拙为眼部带来健康隐患；若出现眼部不适，应先到专业医疗机构检查，由专业医师有的放矢对症治疗。

临床证据：

可促进泪膜中水液和黏蛋白成分的分泌

泪膜主要成分包括脂质、水液和黏蛋白，泪膜任何成分的异常都会造成泪膜不稳定，进而影响眼表微环境。当前由于视频终端的普及、环境污染、角膜接触镜佩戴、屈光手术和白内障人群的增加、人口老龄化等各类危险因素共同影响，角结膜上皮损伤发病率有逐年增高趋势。这些患者由于长期泪膜异常，往往引起角膜神经敏感性异常，容易导致病情延误，更应给予高度重视。

含有“地夸磷索钠”成分的滴眼液（二尿嘧啶核苷四聚磷酸酯四钠盐），适用于经诊断为伴随泪液异常相关的角结膜上皮损伤的患者。该药物为P2Y2受体激动剂，可通过激活结膜上皮细胞和杯状细胞P2Y2受体，促进干眼患者自身泪液的分泌。一项日本III期临床研究评估了3%地夸磷索钠滴眼液在干眼患者中的疗效和安全性，并与0.1%玻璃酸钠滴眼液进行比较。该研究结果发表在Br J Ophthalmol杂志上。作者在文章结论中指出，在治疗干眼患者时，地夸磷索钠滴眼液与玻璃酸钠滴眼液在改善荧光素染色评分方面相当，而地夸磷索钠滴眼液在改善虎红染色评分方面有更好的效果。地夸磷索钠通过激活结膜P2Y2受体而改善泪液的质和量，促分泌、增加泪液中水液和粘蛋白的含量，从而在干眼患者中发挥其治疗作用。

据相关报道指出，地夸磷索钠滴眼液可通过激活结膜上皮细胞和杯状细胞P2Y2受体，促进干眼患者自身泪液的分泌，全面提高泪液质和量，从而稳定泪膜，有效解决干眼问题 [3]。地夸磷索钠滴眼液的上市将为中国干眼症患者的临床治疗提供全新的选择，推进中国干眼症治疗从外源性补水迈入全面促进自身泪液分泌的新治疗时代，同时也造福于更多中国患者。同期也有研究显示，地夸磷索钠滴眼液滴眼10分钟后，泪液分泌增加高达39.2% [4]，优于人工泪液。

泪液各成分的稳定对于角结膜上皮起到重要的保护作用，同时也是维持泪膜稳定性的前提。不同病因引起的黏蛋白及水液的异常会直接导致角结膜上皮或杯状细胞损伤，也可引起泪膜稳定性异常，进而导致角结膜上皮损伤，尤其是老年人群发病率较高，需要及时治疗。作为国内的促泪液分泌剂，3%地夸磷索钠滴眼液可促进水液和黏蛋白分泌治疗因水液及黏蛋白成分异常所致的角结膜上皮损伤，这是国内可用于治疗此类疾病的创新眼科制剂。

呼吁：

尽快将药物纳入医保满足患者需求

地夸磷索钠因其同时促进水液、黏蛋白分泌及角膜上皮修复的作用，可以用于治疗由水液或黏蛋白异常引起的伴随泪液异常的角结膜上皮损伤患者，随着药物机制研究的不断深入和循证医学证据的不断完善，3%地夸磷索钠滴眼液必将在此类患者的治疗中拥有广阔前景。

参天制药中国总经理山田贵之表示，目前，在泪液异常相关角结膜上皮损伤这一疾病领域，尚没有合适的治疗药物进入医保目录，希望该药物能尽快进入医保，减轻患者的治疗负担。他表示，泪液异常相关角结膜上皮损伤药物的市场正在扩大，作为参天制药的传统优势领域，很荣幸能在此投入新产品。未来，参天制药将向中国市场提供更多更好的解决方案，造福于病患。

相关资料：

[1] 干眼临床诊疗专家共识（2013）中华医学会眼科学分会角膜病学组

[2] 《我国眼科行业市场概况》

[3] Nakamura M, Imanaka T, Sakamoto A. Diquafosol Ophthalmic Solution for Dry Eye Treatment. Adv Ther. 2012;29(7):579